Az Egy rém rendes család című sorozat 1987-ben indult hódító útjára és tizenegy évadot élt meg. A sorozat Al Bundyja a negyvenes éveiben kapta meg a családapa szerepét. Ed O’Neillt két Golden Globe-jelöléssel is jutalmazták felejthetetlen szerepéért.
A színészt sem kímélte az idő vasfoga, felette is eljárt az idő, április 12-én ünnepli 74. születésnapját.
Ed O’Neill a Modern család című sorozatban is főszerepet játszik, ő alakítja Jay Pritchett karakterét. A tévénézők 2009 óta láthatják őt ebben a szerepben, amiért három Primetime Emmy-díjra jelölték, valamint négy Screen Actors Gulid-díjat is nyert a stáb többi tagjával együtt.
Emellett több filmes szerepben is bemutatkozott, mint a Wayne világa (1992), a Wayne világa 2. (1993), a Kis óriások (1994), a Harc a másodpercekért (1997) és A csontember (1999). Továbbá szinkronszínészként is dolgozik, hangját pedig több animációs filmben is hallhatták a mozi szerelmesei, mint például a Rontó Ralph (2012), a Szenilla nyomában (2016) és a Ralph lezúzza a netet (2018) című alkotásokban.
A színész magánélete is fordulatos, ugyanis 1986-ban házasságot kötött Catherine Rusoff-al, de három évvel később elváltak útjaik. 1993-ban viszont, ismét egybekeltek. Két kislányuk született, Sophia (1999) és Claire (2003). A házaspár jelenleg a kaliforniai Venice-ben éli mindennapjait.